CC – Zervixkarzinom

Einleitung

Im Mai 2022 wurde Pembrolizumab in Kombination mit einer Chemotherapie, sowohl mit als auch ohne Bevacicumab, zur Behandlung des persistierenden, rezidivierenden oder metastasierenden Zervixkarzinoms (Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom, adeno-squamöses Karzinom) ohne Vorbehandlung bei Erwachsenen mit einer PD-L1 Expression von CPS ≥ 1 von der EMA zugelassen. Somit wird in Zukunft auch bei dieser Entität eine immunhistologische Untersuchung zum Nachweis einer Expression von PD-L1 durchgeführt.

Tabelle 1: Therapieoptionen von Checkpointinhibitoren beim Zervixkarzinom

		Atezolizumab (anti-PD-L1-Antikörper)	Avelumab (anti-PD-L1-Antikörper)	Cemiplimab (anti-PD-1-Antikörper)	Durvalumab (anti-PD-L1-Antikörper)	Ipilimumab (anti-CTLA-4-Antikörper)	Nivolumab (anti-PD-1-Antikörper)	Pembrolizumab (anti-PD-1-Antikörper)	Tislelizumab (anti-PD-L1-Antikörper)
weiblicher Genitaltrakt
CC
EN	Nach Platin
	2L

Last Update: 29. Oktober 2024

Score

CPS

Die Bestimmung des CPS ist unterdessen gut bekannt. Dieser wird regelmäßig beim HNSCC, dem Urothelkarzinom, dem Magenkarzinom und dem Ösophaguskarzinom bestimmt.

Hier handelt es sich um einen Zellscore. Die Abkürzung CPS steht für Combined Positive Score. Hierbei werden die positiv gefärbten Tumorzellen und Immunzellen in Bezug zu den vitalen Tumorzellen gesetzt.

Die Bestimmung erfolgt in gleicher Weise wie beim HNSCC. Das heißt, es wird nicht nur die membranäre Färbung der Karzinomzellen, sondern auch die positiv gefärbten Lymphozyten und Makrophagen werden ausgewertet. Diese werden auf alle vitale Karzinomzellen bezogen und mit 100 multipliziert. Das Ergebnis ist eine dimensionslose Zahl. Der errechnete Wert kann über 100 liegen, was praktisch nur selten vorkommt. Plasmazellen und Granulozyten werden in die Wertung nicht miteinbezogen.

Zusammengefasst ergibt sich folgende Berechnung:

Hinweise für die Auswertung mit dem CPS

Starke Vergrößerung verwenden: Da bei der Auswertung von PD-L1 die Intensität keine Rolle spielt und die membranäre Färbung sehr schwach sein kann, sollten das zu untersuchende Gewebe auch immer in den höheren Vergrößerungen durchgemustert werden. Erschwert ist die Auswertung durch Hornperlen, Hornlamellen, Dyskeratosen und Desmosomen, die sich häufig anfärben, aber nicht bewertet werden dürfen. Auch hier hilft die stärkere Vergrößerung zur Abgrenzung von Desmosomen. Nekrosen und Apoptosen dürfen ebenfalls nicht bewertet werden.

PD-L1 Prävalenzen beim Zervixkarzinom

Entsprechend der Zulassungsstudie^1,2 KN826 liegt die Prävalenz für CPS ≥ 1 bei ca. 88%.

Praktische Hinweise

Hinweis für die Auswertung spezifisch für das Zervixkarzinom

Unterstützung bei der Auswertung finden Sie bei Agilent DAKO² unter folgendem Link: Interpretationshandbuch Agilent DAKO

Bitte beachten Sie, dass

mindestens 100 Karzinomzellen zur Auswertung vorliegen sollten.
Nekrosen, Plasmazellen und Granulozyten weder beim CPS noch beim TPS in die Wertung mit eingehen.
eine Carcinoma in situ Komponente bei der Beurteilung des Zervixkarzinoms nicht in die Wertung des CPS mit eingeht.

Die nachfolgenden Tabellen geben Ihnen genaue Informationen und Hilfen zur Auswertung des CPS-Scores. (Agilent DAKO ³, Seite 26)

Auswertehilfe für den Zähler der CPS Definition

	Tumorzellen	Immunzellen	Weitere Zellen
Im Zähler enthalten	Teilweise oder vollständige Membranfärbung (unabhängig von der Intensität) vitaler, invasiver Tumorzellen	Membranäre und/oder zytoplasmatische* Färbung (unabhängig von der Intensität) von mononukleären inflammatorischen Zellen (MIC) innerhalb des Tumorgewebes und des angrenzenden Bindegewebes: Lymphozyten (inkl. Lymphozytenaggregate) Makrophagen‡ Es werden nur MICs gescored, die als Reaktion auf den Tumor angesehen werden.	Nicht enthalten
Nicht im Zähler enthalten	PD-L1 negative Zellen Zellen mit rein zytoplasmatischer Färbung	PD-L1 negative MICs MICs (inkl.Lymphozytenaggregate), die auf Ulzerationen, chronische Zystitiden oder andere, nicht Tumor-assoziierte Prozesse zurückgeführt werden MICs, die auf ein Carcinoma in situ zurückgeführt werden MICs, die auf benigne Strukturen zurückgeführt werden neutrophile/eosinophile Granulozyten und Plasmazellen	Carcinoma in situ normale/benigne Zellen Bindegewebszellen (inkl. Fibroblasten) nekrotische Zellen und/oder Zellreste (Debris)

* Bei MICs sind membranäre und zytoplasmatische Anfärbungen aufgrund der hohen Kern-Plasma-Relation oft nicht zu unterscheiden. Aus diesem Grund sind sowohl membranär als auch zytoplasmatisch angefärbte MICs im Score enthalten.
† Als „angrenzende MICs“ werden Zellen definiert, die innerhalb desselben 20x Feldes wie der Tumor liegen. Ausgeschlossen werden sollten allerdings MICs, die nicht direkt mit der Reaktion auf den Tumor assoziiert werden.

‡ Makrophagen und Histiozyten werden der gleichen Zellart zugeordnet.

Auswertehilfe für den Nenner der CPS Definition

	Tumorzellen	Immunzellen	Weitere Zellen
Im Nenner enthalten	Alle vitalen, invasiven Tumorzellen	Nicht enthalten	Nicht enthalten
Nicht im Nenner enthalten	Nekrotische oder nicht-vitale Tumorzellen Dysplasien	Jede Art von Immunzellen	Carcinoma in situ normale/benigne Zellen Bindegewebszellen (inkl. Fibroblasten) nekrotische Zellen und/oder Zellreste (Debris)

Literatur

Supplementary Appendix; Supplement to: Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. Pembrolizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2112435
Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer NEJM, N. Colombo, C. Dubot, D. Lorusso, M.V. Caceres, K. Hasegawa, R. Shapira-Frommer, K.S. Tewari, P. Salman, E. Hoyos Usta, E. Yañez, M. Gümüş, M. Olivera Hurtado de Mendoza, V. Samouëlian, V. Castonguay, A. Arkhipov, S. Toker, K. Li, S.M. Keefe, and B.J. Monk, for the KEYNOTE-826 Investigators
PD-L1 IHC 22C3 pharmDx Interpretation Manual – Cervical Cancer DAKO Agilent